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  • 七、腦癇症藥物怎樣發揮治療作用?它們又有什麼副作用?
  • 一般而言,抗腦癇藥主要控制腦癇發作的病徵,而非腦癇發作的源頭。截至2018年1月上旬,最少有17種抗腦癇藥(以主要成分計)於本港註冊。根據醫院管理局藥物名冊,其中7種屬通用藥物,10種屬專用藥物(另一種retigabine已沒有在本港註冊),按藥理可分為5類,詳見下文。
     
    以下列出的副作用,雖說常見,但未必人人都會經歷。可是,有些副作用可能是嚴重藥物反應的徵兆,例如皮膚起疹、起水泡或脫皮,一旦情況變得嚴重,必須求醫。此外,抗腦癇藥之中,有些會減低避孕藥功效,患者宜與醫生商討其他避孕方法。
     
    1. 影響鈉離子通道
    在腦神經元(腦神經細胞)的鈉離子通道發揮作用,以修正不正常的電脈衝發放。
    ○卡馬西平(carbamazepine)
    ――適用於全面發作及局部發作的患者,已有超過40年歷史
    ――常見副作用包括:皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、血鈉過少;睏倦、昏睡、頭暈、頭痛、視力模糊或複視(視物有重影)
    ――需定期驗血,以監察卡馬西平在血中的水平
    ――由於HLA基因與可致命的藥物過敏反應「史蒂文斯—約翰遜綜合症」(Stevens-Johnson syndrome,又稱史約二氏綜合症)關係極為密切,故醫生會安排亞裔患者(包括港人)於服用卡馬西平前,接受HLA基因測試,特別是HLA-B*1502和HLA-A*2402基因測試。如驗出此基因,醫生會避免處方此藥給患者
    ――此藥與不少抗腦癇藥有相互作用(減低卡馬西平藥效或增加其毒性),服用者須向醫生報告不尋常反應
    ――此藥可減低大部分避孕藥的功效。女性患者宜與醫生商討加用或轉用其他避孕方法
    ――此藥屬醫管局藥物名冊通用藥物
     
    ○拉考沙胺(lacosamide)
    ――適用於局部發作的患者
    ――常見副作用包括:惡心、嘔吐、疲勞;頭暈、頭痛、眩暈(天旋地轉式頭暈)、複視、共濟失調(身體動作不協調)
    ――對於兼有某些心臟病的腦癇症患者,例如冠心病或病態竇房結綜合症等,醫生處方拉考沙胺前,需先安排心電圖檢查
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
    ○拉莫三嗪(lamotrigine)
    ――根據美國腦神經學院的指引,此藥適用於剛確診的局部發作及不知病因的全面發作患者
    ――常見副作用包括:皮疹、惡心;震顫、頭暈、複視、嗜眠
    ――服用混合荷爾蒙避孕丸(雌激素加孕激素)的女患者,其體內的拉莫三嗪水平會下降,從而增加成孕的可能,亦有機會導致腦癇發作。開始或停止避孕療程時,需要驗血以監察拉莫三嗪的水平
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
    ○奧卡西平(oxcarbazepine)
    ――此藥適用於局部發作患者,也適用繼發性全面發作類別中強直陣攣患者,它的療效與卡馬西平相若
    ――常見副作用包括:皮疹、惡心、血鈉過少;頭暈、頭痛、眩暈、睏倦、複視、共濟失調
    ――跟卡馬西平及苯妥英一樣,醫生處方奧卡西平前,會先檢驗有否HLA-B*1502基因(特別是亞裔患者)。如有,則不宜服用,以防出現可致命的藥物過敏反應「史蒂文斯—約翰遜綜合症」
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
    ○苯妥英(phenytoin)
    ――適用於全面發作及局部發作的患者,已有超過80年歷史
    ――也是強直陣攣發作及肌陣攣發作的第二線治療用藥
    ――常見副作用包括:皮疹、牙齦腫大;神智混亂、言語不清、複視、共濟失調。此外,也會出現體毛增加或骨質密度下降
    ――如有HLA-B*1502基因(特別是亞裔患者),不宜服用苯妥英,以防出現可致命的藥物過敏反應「史蒂文斯—約翰遜綜合症」。醫生會安排患者服用前先接受相關的基因測試
    ――原廠或非原廠的苯妥英,對個別患者的療效或有差異(可能是藥效不足,或藥效過強),醫生會驗血以監察,並提醒服用者須報告不尋常反應
    ――此藥與不少抗腦癇藥有相互作用(減低苯妥英藥效或增加其毒性),服用者須向醫生報告不尋常反應
    ――此藥屬醫管局藥物名冊通用藥物
     
    ○蘆非醯胺(rufinamide)
    ――作為Lennox-Gastaut綜合症所導致之發作的輔助治療,有臨床研究指此藥也適用於局部發作
    ――常見副作用包括:惡心、嘔吐、疲勞;頭暈、頭痛、嗜眠
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
    2. 影響神經傳導物GABA水平
    GABA是在中樞神經系統廣泛分布的神經傳導物。增加其水平或模擬其作用,可控制腦癇發作的病徵。
    ○氯巴占(clobazam)
    ――適用於局部發作患者
    ――常見副作用包括:惡心、嘔吐、便秘、唾液分泌增加、疲勞;失眠、嗜眠、睏倦、共濟失調(身體動作不協調)、暴躁、暴力行為或其他行為改變。其中以疲勞及行為改變最常見
    ――此藥屬醫管局藥物名冊通用藥物
     
    ○氯硝西泮(clonazepam)
    ――氯硝西泮主要用於失張力發作及肌陣攣發作的輔助療法,此藥已有逾40年歷史
    ――常見副作用包括:睏倦、共濟失調、行為問題。或會出現藥物耐受(藥效逐漸消失)
    ――此藥屬醫管局藥物名冊通用藥物
     
    ○安定(又稱地西泮,diazepam)
    ――適用於局部發作及全面發作的強直陣攣發作類型,也可作為失張力發作及肌陣攣發作的輔助療法;另有灌腸用藥,適用於急性重複發作或腦癇持續狀態的急救用藥。此藥已有逾50年歷史
    ――副作用包括:惡心、頭暈、睏倦、疲勞、虛弱、口乾、腹瀉、胃口改變
    ――以下情況如持續不退或愈來愈嚴重,必須告訴醫生:感躁動或興奮、便秘、排尿困難、尿頻、視力模糊、性慾或性能力改變
    ――此藥屬醫管局藥物名冊通用藥物
     
    ○苯巴比妥(phenobarbitone)
    ――非常「古老」但仍然有效的抗腦癇藥,20世紀初已應用,適用於局部發作及全面發作的患者
    ――常見副作用包括:皮疹、惡心;睡眠周期改變、昏睡、睏倦、行為轉變、活動過度、共濟失調、藥物耐受、藥物依賴
    ――如出現以下情況,可能是嚴重副作用的徵兆,請立即就醫:皮疹、皮膚起水泡或脫皮、發熱、呼吸減慢或困難、眼/唇或臉頰腫脹、神智混亂
    ――初用者需要驗血以監察苯巴比妥在血中的水平
    ――此藥可減低大部分避孕藥的效果
    ――此藥屬醫管局藥物名冊通用藥物
     
    ○氨己烯酸(vigabatrin)
    ――針對難治型局部發作的附加用藥
    ――常見副作用包括:失明;頭暈、頭痛、疲勞、睏倦
    ――由於長期服用可造成失明,故此藥宜作為難治型腦癇在別無他選時的用藥。用藥前及療程開始後每半年,醫生會安排視野檢查以監察
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
    3. 影響穀氨酸受體
    穀氨酸是最普遍存於腦部的興奮性神經傳導物。簡單而言,這類藥物主要是降低它的作用,以控制病徵。
    ○吡侖帕奈(perampanel)
    ――適用於局部發作患者,也作為全面發作中強直陣攣類型的輔助療法
    ――常見副作用包括:惡心、疲勞、體重增加;頭暈、頭痛、嗜眠、暴躁、暴力行為、情緒轉變、步履不穩、跌倒
    ――若每天服用的劑量高達12毫克,則會減低左炔諾孕酮(levonorgestrel)緊急避孕藥的功效
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物


    4. 涉及多個藥理機制
    ○托吡酯(topiramate)
    ――此藥集合上述3種機制
    ――適用於局部發作。根據美國腦神經學院指引,托吡酯或可用於剛確診的局部發作或混合型發作患者,或單獨使用於難治型全面發作的強直陣攣驚厥及局部發作患者
    ――常見副作用包括:體重下降、感覺異常;疲勞、緊張、難以集中、抑鬱、焦慮、厭食、言語問題、情緒問題、神智混亂、震顫
    ――此藥可減低不同類型荷爾蒙避孕藥的效用
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
    ○丙戊酸(valproate)
    ――此藥以影響腦神經元的鈉離子通道、鈣離子通道及神經傳導物GABA水平,來達到治療目的。它已有約40年歷史
    ――適用於局部發作及全面發作的患者
    ――常見副作用包括:體重上升、惡心、嘔吐、脫髮、容易瘀傷;頭暈、震顫
    ――若與其他抗腦癇藥一起使用,有機會增加他們的毒性,或降低它們的藥效,而丙戊酸本身的藥效,也可能因而下降,或致毒性增加。服用者須向醫生報告不尋常反應
    ――約有半成至一成長期服用者的肝酵素上升,停藥即消失。美國方面建議,療程開始前以至開始後,特別是用藥最初的6個月,醫生替患者作肝功能測試
    ――避孕藥可減低丙戊酸在血中的水平。在服用沒有荷爾蒙成分的「代丸」(以利月經來潮)時,丙戊酸在血中的水平會上升。欲避孕的女性服用者,宜在醫生指導下安排其他避孕方法
    ――此藥可造成胎兒缺陷,並影響出生後的發展,生育年齡的女患者慎用
    ――此藥屬醫管局藥物名冊通用藥物
     
    5. 涉及其他藥理機制
    ○加巴噴丁(gabapentin)
    ――適用於難治型局部發作患者,作為附加治療
    ――常見副作用包括:皮疹;嗜眠、頭暈、體重增加、共濟失調(身體動作不協調)
    ――與鴉片類止痛藥及苯二氮䓬類藥物(例如上述提及過的氯硝西泮及安定)合用時,因同具鎮靜作用,需慎用
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
    ○左乙拉西坦(levetiracetam)
    ――適用於局部發作、肌陣攣發作,以及全面發作強直陣攣類型的輔助治療
    ――常見副作用包括:感染;疲勞、嗜眠、頭暈、暴躁、激動、抑鬱、焦慮
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
    ○普瑞巴林(pregabalin)
    ――適用於局部發作患者作輔助治療之用
    ――常見副作用包括:體重上升、口乾、下肢水腫;頭暈、嗜眠、共濟失調、震顫
    ――此藥屬醫管局藥物名冊專用藥物
     
     
    參考文獻:
    1. UpToDate:Antiseizure drugs: Mechanism of action, pharmacology, and adverse effects https://www.uptodate.com/contents/antiseizure-drugs-mechanism-of-action-pharmacology-and-adverse-effects (Accessed 9 Jan, 2018)
    2. 醫院管理局藥物名冊(2018年1月13日版本)
    3. UpToDate:Clonazepam: Drug information https://www.uptodate.com/contents/clonazepam-drug-information (Accessed 10 Jan, 2018)
    4. MedlinePlus:diazepam https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682047.html#side-effects (Accessed 1 Feb, 2018)
    5. MedlinePlus:phenobarbital https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682007.html#side-effects (Accessed 2 Feb, 2018)
    6. Epilepsy Society, UK:sodium valproate guidelines https://www.epilepsysociety.org.uk/sodium-valproate-guidelines (Accessed 4 Feb, 2018)
    7. Epilepsy Society, UK:list of anti-epileptic drugs https://www.epilepsysociety.org.uk/list-anti-epileptic-drugs (Accessed 4 Feb, 2018)